Модифицированные аминокислоты и пептиды на их основе

Abstract

Обсуждаются данные литературы и авторов монографии по синтезу модифицированных аминокислот (N-метиламинокислот, а-алкил-аминокислот, дегидроаминокислот, а также а-аминоальдегидов). Из большого числа известных методов выявлены наиболее технологичные. Рассмотрено получение конкретных модифицированных аминокислот (саркозина, а-аминоизомасляной кислоты, 3,4-дегидропролина и др.).Показаны биологические свойства модифицированных аминокислот и их производных как ингибиторов ферментов и других биологически активных соединений.Сопоставлена реакционная способность естественных и модифицированных аминокислот в пептидном синтезе и выявлены методы, обеспечивающие высокие выходы модифицированных пептидов. Такие пептиды обладают более селективным действием, нередко повышенной на 2-3 порядка биологической активностью (аналоги энкефалина, арги-нинвазопрессина и др.) и увеличенной устойчивостью к ферментативному расщеплению по сравнению с пептидами, содержащими лишь остатки природных аминокислот. Установлено, что введение остатков модифицированных аминокислот в молекулу пептидов в ряде случаев вызывает изменение конформации последних. Показано распространение производных модифицированных аминокислот в природе.Отдельная глава посвящена энантиоселективному гидрированию дегидроаминокислот, их производных и дегидропептидов в присутствии комплексных родиевых и других хиральных металлоорганических катализаторов в соответствующие насыщенные производные. Конденсация альдегидов с производными глицина с последующим энантиоселек-тивным гидрированием дегидроаминокислот признана важным способом получения модифицированных насыщенных аминокислот.